Hüdroksüpropüülmetüültselluloos (HPMC)
Kategooria: kattematerjalid; Membraanmaterjal; Reguleeritava kiirusega polümeermaterjalid aeglaselt vabastavate preparaatide jaoks; Stabiliseeriv aine; Vedrustusabi, tableti liim; Tugevdatud nakkeaine.
1. Tootetutvustus
See TOODE ON MITTEIOONNE TSELLULOOSIEETER, väliselt vaadeldav valge pulbrina, lõhnatu ja maitsetu, lahustub vees ja enamikes polaarsetes orgaanilistes lahustites, paisub külmas vees selgeks või kergelt häguseks kolloidseks lahuseks. Vesilahusel on pindaktiivsus, kõrge läbipaistvus ja stabiilne jõudlus. HPMC-l on kuuma geeli omadus. Pärast kuumutamist moodustab toote vesilahus geelisademe ja lahustub pärast jahutamist. Erinevate spetsifikatsioonide geeli temperatuur on erinev. Lahustuvus muutub viskoossusega, viskoossus on madal, seda suurem on lahustuvus, HPMC omaduste erinevatel spetsifikatsioonidel on mõningaid erinevusi, vees lahustunud HPMC-d pH väärtus ei mõjuta.
Isesüttimise temperatuur, lahtine tihedus, tegelik tihedus ja klaasistumistemperatuur olid vastavalt 360 ℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 ja 170 ~ 180 ℃. Pärast kuumutamist muutub see pruuniks temperatuuril 190–200 ° C ja põleb temperatuuril 225–230 ° C.
HPMC on peaaegu lahustumatu kloroformis, etanoolis (95%) ja dietüüleetris ning lahustatakse etanooli ja metüleenkloriidi segus, metanooli ja metüleenkloriidi segus ning vee ja etanooli segus. Mõned HPMC tasemed lahustuvad atsetooni, metüleenkloriidi ja 2-propanooli segudes, aga ka muudes orgaanilistes lahustites.
Tabel 1: Tehnilised näitajad
projekt
mõõtur,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
metoksü %
28,0-32,0
27,0-30,0
19,0-24,0
Hüdroksüpropoksü %
7,0-12,0
4,0-7,5
4,0-12,0
Geeli temperatuur ℃
56-64.
62,0-68,0
70,0-90,0
Viskoossus mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Kuiv kaalukaotus %
5.0 või vähem
Põlemisjääk %
1,5 või vähem
pH
4,0-8,0
Raskemetall
20 või vähem
arseen
2.0 või vähem
2. Toote omadused
2.1 Hüdroksüpropüülmetüültselluloos lahustatakse külmas vees, moodustades viskoosse kolloidse lahuse. Niikaua kui seda lisatakse külmale veele ja veidi segatakse, saab seda lahustada läbipaistvaks lahuseks. Vastupidi, see on põhimõtteliselt lahustumatu kuumas vees temperatuuril üle 60 ℃ ja võib ainult paisuda. Hüdroksüpropüülmetitsselluloosi vesilahuse valmistamisel on kõige parem lisada osa hüdroksüpropüülmetitsselluloosist teatud koguses vees, segada intensiivselt, kuumutada temperatuurini 80 ~ 90 ℃, seejärel lisada ülejäänud hüdroksüpropüülmetitsselluloos ja lõpuks kasutada lisandina külma vett. vajalikule summale.
2.2 Hüdroksüpropüülmetüültselluloos on mitteioonne tsellulooseeter, selle lahus ei kanna ioonset laengut, ei interakteeru metallisoolade ega ioonsete orgaaniliste ühenditega, et tagada, et HPMC ei reageeri valmistamise käigus teiste toorainete ja abiainetega tootmine.
2.3 Hüdroksüpropüülmetüültselluloosil on tugev antitundlikkus ja molekulaarstruktuuri asendusastme suurenemisega suureneb ka antitundlikkus. Abiainetena HPMC-d kasutavad ravimid on toimeperioodi jooksul stabiilsema kvaliteediga kui ravimid, mis kasutavad teisi traditsioonilisi abiaineid (tärklis, dekstriin, tuhksuhkur).
2.4 Hüdroksüpropüülmetüültselluloos on metaboolselt inertne. Farmatseutilise abiainena see ei metaboliseeru ega imendu, seega ei anna see ravimites ja toidus soojust. Sellel on ainulaadne rakendatavus madala kalorsusega, soolavabade, allergiavabade ravimite ja diabeetikute toidu puhul.
2,5HPMC on hapete ja aluste suhtes suhteliselt stabiilne, kuid kui pH ületab 2–11 ja seda mõjutab kõrgem temperatuur või pikem säilitusaeg, vähendab see küpsusastet.
2.6 Hüdroksüpropüülmetüültselluloosi vesilahus võib anda pindaktiivsuse, näidates mõõdukaid pind- ja pindpinevusi. Sellel on kahefaasilises süsteemis tõhus emulgeerimine ning seda saab kasutada tõhusa stabilisaatori ja kaitsva kolloidina.
2.7 Hüdroksüpropüülmetüültselluloosi vesilahusel on suurepärased kilet moodustavad omadused ning see on hea tablettide ja pillide kattematerjal. Selle moodustatud membraan on värvitu ja sitke. Kui lisada glütserooli, saab selle plastilisust suurendada. Pärast pinnatöötlust dispergeeritakse toode külmas vees ja lahustumiskiirust saab kontrollida pH keskkonna muutmisega. Seda kasutatakse aeglaselt vabastavates preparaatides ja enterokattega preparaatides.
3. Toote pealekandmine
3.1. Kasutatakse kleepuva ja lagundava ainena
HPMC-d kasutatakse ravimi lahustumise ja vabanemisastme soodustamiseks, seda saab lahustis otse lahustada liimina, madala viskoossusega HPMC-d lahustatakse vees, et moodustada läbipaistev kuni elevandiluu kleepuv kolloidlahus, tabletid, pillid, graanulid liimil ja lagunevad. aine ja liimi kõrge viskoossus, kasutatakse ainult erineva tüübi ja erinevate nõuete tõttu, üldiselt on 2% ~ 5%.
HPMC vesilahus ja teatud kontsentratsioon etanooli liitsideaine valmistamiseks; Näide: 2% HPMC vesilahust, mis oli segatud 55% etanoolilahusega, kasutati amoksitsilliini kapslite granuleerimiseks, nii et amoksitsilliini kapslite keskmine lahustuvus tõusis ilma HPMCta 38%lt 90%le.
HPMC võib olla valmistatud komposiitliimast, millel on pärast lahustumist erinev tärklise lobri kontsentratsioon; Erütromütsiini enterokattega tablettide lahustumine suurenes 38,26%-lt 97,38%-ni, kui kombineeriti 2% HPMC-d ja 8% tärklist.
2.2. Valmistage kilekattematerjal ja kilet moodustav materjal
HPMC-l kui vees lahustuval kattematerjalil on järgmised omadused: mõõdukas lahuse viskoossus; Katmisprotsess on lihtne; Hea kilet moodustav omadus; Oskab hoida tüki kuju, kirjutamist; Võib olla niiskuskindel; Võib värvida, korrigeerida maitset. Seda TOODET KASUTATAKSE VEES LAHUSTUVATE KILEKATTENA MAdala viskoossusega TABLETTIDE JA PILLIDE JAOKS NING KÕRGE VISKOOSSUSEGA MITTEVEEBAASILISE KILEKATTENA ON KASUTUSKOGU 2%-5%.
2.3, paksendava ainena ja kolloidse kaitseliimina
Paksendava ainena kasutatav HPMC on 0,45% ~ 1,0%, seda saab kasutada silmatilkade ja tehispisara paksendava ainena; Kasutatakse hüdrofoobse liimi stabiilsuse suurendamiseks, osakeste ühinemise ja sadestumise vältimiseks, tavaline annus on 0,5% ~ 1,5%.
2.4, blokeerijana, aeglaselt vabastava materjalina, toimeainet kontrollitult vabastava ainena ja pooride tekitajana
HPMC kõrge viskoossusega mudelit kasutatakse segamaterjalist karkassiga toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide ja hüdrofiilse geelskeletiga toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide blokaatorite ja toimeainet kontrollitult vabastavate ainete valmistamiseks. Madala viskoossusega mudel on toimeainet prolongeeritult või kontrollitult vabastavate tablettide pooride teket tekitav aine, nii et selliste tablettide esialgne terapeutiline annus saadakse kiiresti, millele järgneb toimeainet prolongeeritult või kontrollitult vabastav annus, et säilitada veres efektiivne kontsentratsioon.
2.5. Geel ja suposiitide maatriks
Hüdrogeelküünlaid ja mao adhesiivseid preparaate saab valmistada, kasutades hüdrogeeli moodustumise omadust, mida HPMC tavaliselt kasutab vees.
2.6 Bioloogilised liimmaterjalid
Metronidasool segati segistis HPMC ja polükarboksüületüleen 934-ga, et valmistada bioadhesiivseid kontrollitud vabanemisega tablette, mis sisaldasid 250 mg. In vitro lahustumiskatse näitas, et preparaat paisus vees kiiresti ja ravimi vabanemist kontrolliti difusiooni ja süsinikuahela lõdvestamise teel. Loomade rakendamine näitas, et uuel ravimi vabastamise süsteemil olid veise keelealuse limaskestaga olulised bioloogilised adhesiooniomadused.
2.7, peatamisabina
Selle toote KÕRGE viskoossusega on hea suspendeerimisvahend vedelate preparaatide jaoks, selle tavaline annus on 0,5% ~ 1,5%.
4. Rakendusnäited
4.1 Kilekatte lahus: HPMC 2kg, talk 2kg, kastoorõli 1000ml, Twain -80 1000ml, propüleenglükool 1000ml, 95% etanool 53000ml, vesi 47000ml, pigment sobiv kogus. Selle valmistamiseks on kaks võimalust.
4.1.1 Lahustuva pigmendiga kaetud riidevedeliku valmistamine: lisage ettenähtud kogus HPMC-d 95% etanooli, leotage seda üleöö, lahustage teine pigmendi vektor vees (vajadusel filtreerige), ühendage kaks lahust ja segage ühtlaselt läbipaistva lahuse saamiseks. . Segage 80% lahusest (20% poleerimiseks) ettenähtud koguse kastoorõli, Tween-80 ja propüleenglükooliga.
4.1.2 Lahustumatu pigmendi (nagu raudoksiid) kattevedeliku valmistamine HPMC-d leotati 95% etanoolis üleöö ja lisati vett, et saada 2% HPMC läbipaistev lahus. 20% sellest lahusest võeti poleerimiseks välja ning ülejäänud 80% lahus ja raudoksiid valmistati vedeljahvatusmeetodil ning seejärel lisati retseptikogus teisi komponente ja segati kasutamiseks ühtlaseks. Kattevedeliku katmisprotsess: valage teraleht suhkrukattepotti, pärast pöörlemist kuum õhk eelsoojendub temperatuurini 45 ℃, saate pihustada toitekatte, voolu reguleerimine 10–15 ml/min, pärast pihustamist jätkake kuivatamist kuuma õhuga 5 ~ 10min võib potist väljas olla, panna kuivatisse üle 8h kuivama.
4,2α-interferooni silmamembraan 50 μg α-interferooni lahustati 10 ml 0,01 ml vesinikkloriidhappes, segati 90 ml etanooli ja 0,5 GHPMC-ga, filtreeriti, kaeti pöörlevale klaaspulgale, steriliseeriti temperatuuril 60 ℃ ja kuivatati õhu käes. See toode on valmistatud kilematerjaliks.
4,3 Kotrimoksasooli tabletid (0,4 g± 0,08 g) SMZ (80 mesh) 40 kg, tärklis (120 mesh) 8 kg, 3% HPMC vesilahus 18-20 kg, magneesiumstearaat 0,3 kg, TMP (80 mesh) 8 kg, valmistamismeetod on segage SMZ ja TMP, seejärel lisage tärklis ja segage 5 minutit. Valmistatud 3% HPMC vesilahusega, pehmest materjalist, 16-mešši sõelaga granuleerimise, kuivatamise ja seejärel 14-mešši sõelaga täisteraga, lisage magneesiumstearaadi segu, 12 mm ümarate sõnaga (SMZco) stantsimistabletid. Seda toodet kasutatakse peamiselt sideainena. Tablettide lahustuvus oli 96%/20 min.
4,4 Piperate tabletid (0,25 g) piperaat 80 mešši 25 kg, tärklis (120 mesh) 2,1 kg, magneesiumstearaat sobivas koguses. Selle tootmismeetodiks on pipeoperiinhappe, tärklise, HPMC segamine ühtlaselt 20% etanooli pehme materjaliga, 16-meššilise sõelaga granulaadiga, kuiva ja seejärel 14-meššilise sõelaga täisteraga ning magneesiumstearaadi vektoriga 100 mm ringikujulise lintsõnaga (PPA0.25). ) tembeldavad tabletid. Kui lagundava ainena on tärklis, on selle tableti lahustumiskiirus vähemalt 80%/2 min, mis on kõrgem kui Jaapani sarnastel toodetel.
4.5 Kunstpisar HPMC-4000, HPMC-4500 või HPMC-5000 0,3g, naatriumkloriid 0,45g, kaaliumkloriid 0,37g, booraks 0,19g, 10% ammooniumkloorbensüülammooniumi lahus 0,010 ml, 0 ml vett. Selle tootmismeetodiks on HPMC, mis asetatakse 15 ml vette, 80 ~ 90 ℃ täis vett võetakse a, lisatakse 35 ml vett ja seejärel segatakse 40 ml vesilahuse ülejäänud komponendid ühtlaseks, lisatakse vesi täiskoguseni, segatakse seejärel ühtlaselt, lastakse seista üleöö. , valage õrnalt filtreerimine, filtraat anumasse suletakse, steriliseeritakse temperatuuril 98–100 ℃ 30 minutit, see tähendab, et pH on vahemikus 8,4 °C kuni 8,6 °C. Seda TOODEt KASUTATAKSE PISARADE PUUDUSE PUHUL, ON HEA PISARADE ASENDAJA, KUI seda kasutatakse eesmise kambri mikroskoopias, saab SELLE TOOTE DOOSIST KORRALIKULT SUURENDADA, 0,5% on ligikaudu 1,5%.
4,6 Mettorfaani toimeainet reguleeritult vabastavad tabletid metorfaani vaigusool 187,5 mg, laktoos 40,0 mg, PVP70,0 mg, ränidioksiid 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ mikrokristalliline tselluloosftalaat. Seda valmistatakse tavalisel meetodil tablettidena. Seda toodet kasutatakse kontrollitud vabanemisega materjalina.
4.7 Avantomütsiini ⅳ tablettide puhul segati 2149 g avantomütsiini ⅳ monohüdraati ja 1000 ml isopropüülvee segu 15% (massikontsentratsioon) eudragitL-100 (9:1), segati, granuleeriti ja kuivatati 35 ℃ juures. Kuivatatud graanulid 575 g ja 62,5 g hüdroksüpropüülotselluloosi E-50 segati põhjalikult ning seejärel lisati tablettidele 7,5 g steariinhapet ja 3,25 g magneesiumstearaati, et saavutada avangardmütsiini ⅳ tablettide pidev vabanemine. Seda toodet kasutatakse aeglaselt vabastava materjalina.
4.8 Nifedipiini toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid 1 osa nifedipiini, 3 osa hüdroksüpropüülmetüültselluloosi ja 3 osa etüültselluloosi segati lahustiga (etanool: metüleenkloriid = 1:1) ja lisati 8 osa maisitärklist, et saada graanulid keskmiselt lahustuva meetod. Graanulite ravimi vabanemise kiirust ei mõjutanud keskkonna pH muutus ja see oli aeglasem kui kaubanduslikult saadavatel graanulitel. Pärast 12-tunnist suukaudset manustamist oli kontsentratsioon inimese veres 12 mg/ml ja individuaalset erinevust ei esinenud.
4.9 Propraanhaoolvesinikkloriidi toimeainet prolongeeritult vabastav kapsel Propraanhaoolvesinikkloriid 60kg, mikrokristalne tselluloos 40kg, graanulite valmistamiseks lisatakse 50L vett. HPMC1kg ja EC 9kg segati 200 liitrises lahustis (metüleenkloriid: metanool = 1:1) kattelahuse valmistamiseks voolukiirusega 750 ml/min, pihustades veerevatele sfäärilistele osakestele, kaetud osakesed läbi poori suurusega 1,4. mm sõeluda terved osakesed ja seejärel täita kivikapslisse tavalise kapslitäitmismasinaga. Iga kapsel sisaldab 160 mg propranoloolvesinikkloriidi sfäärilisi osakesi.
4,10 Naprolol HCL karkassiga tabletid valmistati naprolool HCL : HPMC : CMC-NA segamisel vahekorras 1:0,25:2,25. Ravimi vabanemise kiirus oli 12 tunni jooksul nullilähedane.
Teisi ravimeid võib valmistada ka segatud skeletimaterjalidest, nagu metoprolool: HPMC: CMC-NA vastavalt: 1:1.25:1.25; Allüülprolool:HPMC suhtega 1:2,8:2,92. Ravimi vabanemise kiirus oli 12 tunni jooksul nullilähedane.
4.11 Etüülaminosiini derivaatide segamaterjalidest skeletttabletid valmistati tavameetodil, kasutades mikropulbri silikageeli segu: CMC-NA:HPMC 1:0,7:4,4. Ravim võis vabaneda 12 tundi nii in vitro kui ka in vivo ning lineaarsel vabanemismustril oli hea korrelatsioon. FDA eeskirjade kohaselt tehtud kiirendatud stabiilsustesti tulemused ennustavad, et selle toote säilivusaeg on kuni 2 aastat.
4,12 HPMC (50 mPa·s) (5 osa), HPMC (4000 mPa·s) (3 osa) ja HPC1 lahustati 1000 osas vees, lisati 60 osa atsetaminofeeni ja 6 osa silikageeli, segati homogenisaatoriga ja pihustuskuivatatud. See toode sisaldab 80% põhiravimit.
4.13 Teofülliini hüdrofiilse geeli karkassiga tabletid arvutati tableti kogumassi järgi, 18%-35% teofülliini, 7,5%-22,5% HPMC, 0,5% laktoosi ja sobivas koguses hüdrofoobset määrdeainet valmistati tavaliselt kontrollitud vabanemisega tablettideks, mis võiksid säilitada inimkeha efektiivset kontsentratsiooni veres 12 tundi pärast suukaudset manustamist.
Postitusaeg: 20. september 2022